Бутон за зануляване на остаряването
В лабораторията на Синклер две мишки седят една до друга. Едната е картината на младостта, другата е сива и немощна. И все пак те са брат и сестра, родени от едно и също котило - само едното е генетично променено, за да остарява по-бързо. Ако това може да бъде направено, то Синклер пита екипа си може ли да се постигне и обратното? [ [реф. 1] ]
Японският биомедицински изследовател д-р Шиня Яманака вече е препрограмирал човешки клетки на кожата на възрастни, за да се държат като ембрионални или плурипотентни стволови клетки, способни да се развият във всяка клетка в тялото. Откритието от 2007 г. спечели на учения Нобелова награда и неговите „индуцирани плурипотентни стволови клетки“ скоро станаха известни като „фактори Яманака“. [ [реф. 2] ]
Въпреки това, възрастните клетки, изцяло преминали обратно към стволови клетки чрез факторите Яманака, губят своята идентичност. Те забравят, че са кръвни, сърдечни и кожни клетки, което ги прави идеални за прераждане като „cell du jour“, но лоши при подмладяване. Ако трябва да го обясним другояче, то не искаме Брад Пит във филма “Странният случай с Бенджамин Бътън“ да стане бебе изведнъж; очаква се той да се подмлади, като освен това да помни кой е.
Лаборатории по целия свят адресират този проблем. Проучване, публикувано през 2016 г. от изследователи от Института за биологични изследвания на Солк в Ла Хола, Калифорния, показва, че признаците на стареене могат да бъдат премахнати при генетично остарели мишки, изложени за кратко време на четири основни фактора Яманака, без да се изтрива идентичността на клетките. [ [реф. 3] ] В това изследване обаче има недостатък: в определени ситуации променените мишки развиват ракови тумори.
Търсейки по-безопасна алтернатива, лабораторният генетик от Юанченг Лу избира три от четирите фактора и генетично ги добавя към безвреден вирус. Вирусът е проектиран да доставя подмладяващите фактори Яманака на увредените ганглийни клетки на ретината в задната част на окото на възрастна мишка. След инжектиране на вируса в окото, плурипотентните гени се включват чрез даване на антибиотик на мишката.
“Антибиотикът е просто инструмент. Може да е всеки химикал, просто начин да се провери, че трите гена са включени”, казва Синклер. “Обикновено те се включват само при много млади развиващи се ембриони и след това се изключват, когато остареем.”
Какво се случва след това
За всеобщо удивление увредените неврони в очите на мишки, инжектирани с подмладени три клетки, дори растат нови аксони или проекции от окото в мозъка. След това първоначално проучване Синклер казва, че неговият лабораторен експеримент е обърнал стареенето в мускулите и мозъците на мишките и сега работи върху подмладяването на цялото тяло на мишката.
„По някакъв начин клетките знаят, че тялото може да се рестартира и все още знаят кои гени трябва да бъдат включени, когато са били млади“, казва молекулярният биолог. „Смятаме, че използваме древна система за регенерация, която някои животни също прилагат – когато отрежете крайника на саламандър, този крайник израства отново. Опашката на рибата ще порасне отново; пръстът на мишката ще израсне отново.”
Това откритие показва, че има “резервно копие” на информацията за младостта, съхранявана в тялото.
„Наричам го информационна теория на стареенето“, казва д-р Синклер. „Това е загуба на информация, която кара стареещите клетки да забравят как да функционират, да забравят какъв тип клетки са. И сега можем да включим бутон за зануляване, който възстановява способността на клетката да чете правилно генома отново, сякаш е млад.”
Докато промените продължават месеци наред при мишките, обновените клетки не “замръзват” във времето, неостарявайки. „Това е толкова постоянно, колкото и стареенето. Това е нулиране, след което виждаме как мишките стареят отново, така че просто повтаряме процеса.”
Според него заедно с екипа му са намерили главния контролен превключвател, начин за превъртане на часовника. И добавя: “тогава тялото ще се събуди, ще си спомни как да се държи, ще си спомни как да се регенерира и ще бъде отново младо, дори ако вече e старо и болно.”
Бъдещето на постиженията в анти-ейдж медицината
В лабораторията на молекулярния биолог Дейвид Синклер в Harvard Medical School старите мишки отново стават млади. Използвайки протеини, които могат да превърнат възрастна клетка в стволова клетка, Синклер и неговият екип са възстановили стареещите клетки при мишки към по-ранни версии на самите тях. В първия пробив на екипа му, публикуван в края на 2020 г., стари мишки с лошо зрение и увредени ретини изведнъж могат да виждат отново, със зрение, което понякога е сравнимо с това на тяхното потомство. [ [реф. 4] ]
„Това е постоянно зануляване, доколкото можем да кажем, и смятаме, че може да е универсален процес, който може да се приложи в цялото тяло, за да възстанови възрастта ни“, казва Синклер, който е прекарал последните 20 години в изучаване на начини за преобръщане на щетите, причинени от хода на времето.
“Ако обърнем стареенето, тези заболявания не трябва да се случват. Днес имаме технологията, за да можем да стигнем до близо век живот, без да се притесняваме, че ще получим рак на 70, сърдечни заболявания през 80-те години или Алцхаймер през 90-те си години.”
Докато съвременната медицина се занимава с болестта, тя не е насочена към основната причина, „която за повечето заболявания е самото стареене“, казва д-р Синклер. „Знаем, че когато обърнем старостта на орган като мозъка на мишка, болестите на стареенето изчезват. Паметта се връща; вече няма деменция.”