Хималайска гъба-гъсеница може да помогне за унищожаване на ракови клетки

Гъбата-гъсеница или Ophiocordyceps sinensis, е най-ценният паразит в света (и днес ще разберете защо). Тя е близък роднина на тропическата гъба, която по изумителен начин превръща мравките в зомбита, но за разлика от скандалния си братовчед, тя се среща само на Тибетското плато, където заразява ларвите на призрачни молци и някои други видове насекоми. 

Тази гъба отдавна е част от традиционната китайска медицина и търсенето ѝ се е увеличило рязко през последните десетилетия. В Бутан например - една от страните, където се събират гъбите- те представляват значителна част от брутния вътрешен продукт. 

От 1997 до 2012 г. цените за хималайската гъба-гъсеница нарастват с 20% всяка година, а световният пазар на този вид гъби достига между 5 до 11 милиарда долара годишно.

Но как тази гъба овладява друг организъм и го използва, за да се развива? Гъбата първо заразява гъсениците през лятото, докато те са заровени под земята и се хранят с корените на растенията. Тя расте през телата им през есента и зимата, като бавно ги поглъща. След като горният слой на снега се стопи през пролетта, гъбата изтласква почти мъртвите си гостоприемници към повърхността, преди да насочи тъмнокафяво, пълно със спори стъбло през главите им. Поради тази причина гъбата е известна на местно ниво като yartsa gunbu, в превод от тибетски език - „зимен червей, лятна трева“.

Гъбата е високо ценена заради предполагаемите си медицински ползи, например като средство за лечение на рак и анти-ейдж средство, като средство за повишаване на либидото и за укрепване на имунната система. Материал, публикуван в Journal of Traditional and Complementary Medicine, отбелязва, че гъбата може да подпомогне лечението на нощно изпотяване, хипергликемия, хиперлипидемия, астения, аритмии и други сърдечни, дихателни, бъбречни и чернодробни заболявания. В научния преглед посветен на мистериозната гъба се посочва, че тя притежава повече от тридесет биоактивности, в това число противотуморни, противовъзпалителни и антиоксидантни свойства. [ref. 1]

Експериментално лекарство за рак, направено от молекула, открита в хималайската гъба-гъсеница, показва голям потенциал като ново лечение за пациенти с тумори в напреднал стадий в малко клинично изпитване. Новият вид химиотерапия е известен като “NUC-7738”. Това име му дават изследователите от университета в Оксфорд, като в основата на разкритията е кордицепин, открит за първи път в паразитния вид гъби Ophiocordyceps sinensis. Активната съставка на тези гъби се използва като билково лекарство в традиционната китайска медицина от векове, като местните вярват и в имуностимулиращото действие на гъбата. [ref. 2, 3, 4]

Метаболитът NUC-7738, синтезиран от изследователите от “University of Oxford” в партньорство с базираната във Великобритания биофармацевтична компания “NuCana”, все още е в етап на експериментално тестване и не е наличен като противораково лекарство. Наскоро публикуваните резултати обаче показват, че тази съставка може да послужи за изработване на противораково лекарство. Към днешна дата учените изследват предполагаемите противоракови, антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти на съединението в едно малко проучване от първа фаза, включващо 28 пациенти с напреднал стадий тумори, които са били резистентни към конвенционално лечение на рака.

Кордицепинът, наричан още 3'-деоксиаденозин (или 3'-dA), е естествен нуклеозиден аналог. Тези аналози могат да се използват в терапевтични лекарства, включително антивирусни продукти, прилагани за предотвратяване на вирусна репликация в инфектирани клетки. [ref. 5, 6]

Големият проблем с 3'-dA обаче е, че той има много ниска бионаличност, което означава, че не намира лесно пътя си до раковите клетки, когато се поглъща в естествената си форма. Това е така, защото се разгражда от ензим, наречен аденозин деаминаза (ADA), в рамките на минути след навлизането в кръвния поток.

Дори и да остане непокътнат, кордицепинът не може да навлезе сам в туморните клетки и изисква помощта на нуклеозиден транспортер, наречен hENT1. След като влезе в клетката, тя трябва да бъде метаболизирана от ензим, наречен аденозин киназа (ADK), преди да може да реализира своите противоракови ефекти.

Тъй като естествено срещащата се форма на кордицепин се разгражда бързо в кръвния поток, изследователите променят съединението, за да го направят устойчиво на този процес. В резултат на това кордицепинът успява да навлезе в клетките независимо от другите фактори. Така се стига до новото съединение, което реализира до четиридесет пъти по-висока ефективност от самостоятелния кордицепин.  [ref. 7, 8 ,9]

За да преодолеят тези препятствия, изследователите модифицират кордицепина, използвайки технологията ProTide. Това включва добавяне на защитна фосфорамидитна капачка към молекулата, като по този начин ѝ позволява да устои на разграждането, преди да достигне целта си в тялото.

Учените установяват, че ProTide NUC-7738 е устойчив на разграждане на ADA и е способен да освобождава активен 3-dAMP в клетките, където бързо се превръща в ключовия противораков метаболит. Важно е също да се спомене, че това противотуморно съединение остава активно в продължение на най-малко 50 часа и е доказано, че е между седем и 40 пъти по-мощно от естествения кордицепин при унищожаване на редица различни ракови клетки. [ref. 9]

Според заключителните резултати публикувани в началото на септември, кохортата от пациенти показва “обнадеждаващи сигнали за антитуморна активност и продължителна стабилизация на заболяването“, когато са били давани седмични ескалиращи дози NUC-7738. Молекулярните анализи разкриват, че лекарството предизвиква смърт на раковите клетки, главно чрез нарушаване на ключови сигнални пътища, които позволяват пролиферацията на тези клетки. 

Резултатите предоставят доказателство за концепцията, че NUC-7738 преодолява механизмите на резистентност към рак, които ограничават активността на 3'-dA и подкрепят по-нататъшната клинична оценка на NUC-7738 като ново лечение за рак, както посочват изследователите в доклада си. [ref. 9] 

Въпреки това обещаващо начало са необходими още много време и усилия, преди NUC-7738 да стане достъпен за пациенти извън изпитването. На следващ етап, след като безопасността на лекарството бъде установена и потвърдена във Фаза 1 на клиничното изпитване, изследователите ще започнат да планират Фаза 2.​ Във втора фаза се пристъпва към клинични изпитвания с малки групи (100 до 200 пациенти), които отговарят на точно дефинирани критерии, свързани с тяхното заболяване. 

Милиарди долари са събрани, инвестирани и изразходвани за изследвания на рака в продължение на много десетилетия, но все още не сме постигнали успех в излекуването му. Макар и още една малка стъпка, установено е, че молекула, открита в паразитната хималайска гъба-гъсеница, убива туморни клетки във фаза I на клиничното изпитване. Това е още един повод за радост и причина да се надяваме, че скоро ще разполагаме с по-ефективно лечение на ракови заболявания. Те продължават да бъдат изключително трудни за лечение поради сложността и агресивния си характер, както и заради изключителната приспособимост на раковите клетки, които са способни да развият резистентност към лечението, правейки го неефективно.

Изследователите се надяват тяхното новооткрито лекарствено средство един ден да предложи животоспасяващо решение за пациенти с рак по целия свят.